Asse microbiota-intestino-cervello e neuroinfi ammazione nella patogenesi della malattia di Parkinson

Titolo Rivista PNEI REVIEW
Autori/Curatori Andrea Minelli, Michael Di Palma
Anno di pubblicazione 2022 Fascicolo 2022/2 Lingua Italiano
Numero pagine 14 P. 31-44 Dimensione file 167 KB
DOI 10.3280/PNEI2022-002004
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Studi clinici ed epidemiologici indicano nella malattia infiammatoria intestinale (IBD) un fattore di rischio per la malattia di Parkinson (PD). Nell’intestino dei pazienti PD si osserva una cospicua presenza di cellule T CD4+ (Th1/Th17) che riconoscono specificamente auto-antigeni derivati dai corpi di Lewy, inducendo infiammazione locale, danno tissutale e ulteriore aggregazione di a-sinucleina. Dall’intestino, l’infiammazione T-mediata si estende al cervello, dove i corpi di Lewy arrivano migrando lungo il nervo vago e diffon- dono per via trans-neurale fino alla sostanza nera del mesencefalo, causando i fenomeni neurodegenerativi e le manifestazioni cliniche del PD. L’alterazione del microbiota intestinale, frequente nei sog- getti parkinsoniani, può anch’essa contribuire alla patogenesi del PD: mediatori prodotti dai batteri commensali, quali acidi grassi a catena corta e dopamina, possono infatti influenzare il compor- tamento dei linfociti T e innescare una risposta T-mediata verso i corpi di Lewy, inizialmente localizzata nella mucosa intestinale e poi estesa al cervello. In sintesi, evidenze molteplici compongono un quadro ipotetico innovativo che attribuisce la patogenesi del PD ad un complesso intreccio di fattori (infiammazione intestinale, alterazione del microbiota, neuroinfiammazione), in cui meccanismi di tipo autoimmunitario giocano un ruolo cruciale;

Keywords:Neurodegenerazione, Linfociti T, Autoimmunità, Corpi di Lewy, a-sinucleina, Disbiosi.

  1. Abeliovich A., & Gitler A.D. (2016). Defects in trafficking bridge Parkinson's di- sease pathology and genetics. Nature, 539(7628), 207–216. DOI: 10.1038/ nature20414
  2. Arpaia N., Campbell C., Fan X., Dikiy S., van der Veeken J., deRoos P., Liu H., Cross J.R., Pfeffer K., Coffer P.J., & Rudensky A.Y. (2013). Metabolites produ- ced by commensal bacteria promote peripheral regulatory T-cell generation. Nature, 504(7480), 451–455.
  3. Asano Y., Hiramoto T., Nishino R., Aiba Y., Kimura T., Yoshihara K., Koga Y., & Sudo N. (2012). Critical role of gut microbiota in the production of biolo- gically active, free catecholamines in the gut lumen of mice. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 303(11), G1288–1295.
  4. Baizabal-Carvallo J.F., & Alonso-Juarez M. (2020). The Link between Gut Dy- sbiosis and Neuroinflammation in Parkinson's Disease. Neuroscience, 432, 160–173.
  5. Besser M.J., Ganor Y., & Levite M. (2005). Dopamine by itself activates either D2, D3 or D1/D5 dopaminergic receptors in normal human Tcells and triggers the selective secretion of either IL-10, TNFalpha or both. Journal of Neuroimmunolo- gy, 169(1-2), 161–171.
  6. Braak H., de Vos R.A., Bohl J., & Del Tredici K. (2006). Gastric alpha-sy- nuclein immunoreactive inclusions in Meissner's and Auerbach's plexuses in ca- ses staged for Parkinson's disease-related brain pathology. Neuroscience Letters, 396(1), 67–72.
  7. Brochard V., Combadiere B., Prigent A., Laouar Y., Perrin A., Beray-Berthat V., Bonduelle O., Alvarez-Fischer D., Callebert J., Launay J.M., Duyckaerts C., Flavell R.A., Hirsch E.C., & Hunot S. (2009). Infiltration of CD4+ lym- phocytes into the brain contributes to neurodegeneration in a mouse model of Parkinson disease. Journal of Clinical Investigation, 119(1), 182–192. DOI: 10.1172/JCI3647
  8. Chesselet M.F., Richter F., Zhu C., Magen I., Watson M.B., & Subramaniam S.R. (2012). A progressive mouse model of Parkinson's disease: the Thy1-aSyn ("Line 61") mice. Neurotherapeutics, 9(2), 297–314. DOI: 10.1007/ s13311-012-0104-2
  9. Elgueta D., Aymerich M.S., Contreras F., Montoya A., Celorrio M., Rojo-Bu- stamante E., Riquelme E., Gonzalez H., Vasquez M., Franco R., & Pache- co R. (2017). Pharmacologic antagonism of dopamine receptor D3 attenua- tes neurodegeneration and motor impairment in a mouse model of Parkinson's disease. Neuropharmacology, 113(Pt A), 110–123.
  10. Forsyth C.B., Shannon K.M., Kordower J.H., Voigt R.M., Shaikh M., Jaglin J.A., Estes J.D., Dodiya H.B., & Keshavarzian A. (2011). Increased intestinal per- meability correlates with sigmoid mucosa alpha-synuclein staining and endotoxin exposure markers in early Parkinson's disease. PLoS One, 6(12), e28032.
  11. Gate D., Tapp E., Leventhal O., Shahid M., Nonninger T.J., Yang A.C., Strempfl K., Unger M.S., Fehlmann T., Oh H., Channappa D., Henderson V.W., Keller A., Aigner L., Galasko D.R., Davis M.M., Poston K.L., & Wyss-Coray T. (2021). CD4(+) T cells contribute to neurodegeneration in Lewy body dementia. Science, 374(6569), 868–874.
  12. Gerhardt S., & Mohajeri M.H. (2018). Changes of Colonic Bacterial Composition in Parkinson's Disease and Other Neurodegenerative Diseases. Nutrients, 10(6), 708.
  13. Gonzalez H., Contreras F., & Pacheco R. (2015). Regulation of the Neurodegenera- tive Process Associated to Parkinson's Disease by CD4+ T-cells. Journal of Neuroim- mune Pharmacology, 10(4), 561–575.

Andrea Minelli, Michael Di Palma, Asse microbiota-intestino-cervello e neuroinfi ammazione nella patogenesi della malattia di Parkinson in "PNEI REVIEW" 2/2022, pp 31-44, DOI: 10.3280/PNEI2022-002004